Lesión neurológica
Mecanismo de la lesión neurológica
Tres conjuntos independientes de información se han utilizado para discutir un mecanismo plausible para el deterioro neurológico observado en los seres humanos expuestos al aire contaminado. El primer grupo incluye las observaciones clínicas en seres humanos expuestos a ambientes dañados por el agua. El segundo conjunto implica experimentos con animales que demuestran lesión neurológica de micotoxinas inculcaron en la mucosa olfativa. El tercer conjunto de datos implica clínica y patología de la lesión cerebral a los niños y adultos jóvenes expuestos al aire contaminado de la Ciudad de México.
A. Los hallazgos clínicos en pacientes expuestos a los edificios dañados por el agua
Tanto la neuropatía central y periférica se han reportado en los individuos expuestos crónicamente a la humedad ambientes interiores (Gray et al, 2003; Campbell et al, 2003; 2004; Crago et al, 2003; Kilburn, 2003, 2004, 2009; Kilburn et al, 2009 ; Rea et al, 2003; Gordon y Cantor, 2004; Gordon et al, 2004, 2006). En pocas palabras, los individuos expuestos a desarrollar neuropatía periférica con autoanticuerpos dirigidos contra varios antígenos neuronales (Campbell et al, 2004).
Encefalopatía tóxica implica múltiples síntomas, como pérdida del equilibrio, pérdida de memoria reciente, dolores de cabeza, mareos, desorientación / desorientación, insomnio, pérdida de coordinación (Gray et al, 2003; Rea et al, 200, 2009; Kilburn 2003, 2004). Individuos expuestos tenían alteraciones en EEGC involucran la corteza frontal y en otras regiones del cerebro (Crago et al, 2003), junto con declive neurocognitivo (Crago et al, 2003; Gordon y Cantor, 2004, 2006; Kilburn 2003, 2004), así cambios tan significativos en diversas mediciones neurológicas (disminución de los tiempos de reacción y de reacción simple elección, aumentaron balanceo de la carrocería con los ojos abiertos y cerrados, aumentaron la latencia del reflejo de parpadeo, y la disminución de la fuerza de agarre, entre otros) (Kilburn 2003, 2004).
La probable explicación del mecanismo causal proviene de modelos animales y los seres humanos expuestos a la contaminación atmosférica.
Recientemente, adelantarse (2009) publicó sus observaciones clínicas de los pacientes que sufren de molde sinusitis micótica crónica (SFC) con quejas neurológicas que se refiere a su oficina por Donald (2009). Formado en Psiquiatría y Neurología, ha comenzado los sistemas de un síndrome o conjunto de señales / síntomas que ocurren en individuos con trastornos neurológicos tras la exposición a microbios (hongos y bacterias) en los espacios interiores húmedos definir. Su meta es delinear estos signos de moho y la inducida por micotoxinas y síntomas de trastornos neurológicos clásicos. Los pacientes que ha visto caída en categorías que se describen a continuación:
1. Local y el síndrome de dolor focal
(a) La migraña y dolor facial atípico resultado de la inflamación de la irritación senos de las ramas del nervio trigémino a medida que pasan a través de las paredes de los senos paranasales. Alivio de la condición inflamatoria permite la gestión de las migrañas. Las migrañas ocurren en pacientes con o sin antecedentes de migrañas y / o dolores de cabeza;
(b) La faringitis y glosofaríngeo neuralgia. Esta condición resulta de drenaje nasal del poste de senos inflamados que conducen a la irritación de la garganta y son generadores de dolor nociceptivo. La inflamación irrita la inervación de la garganta que resulta en dolor neuropático. Una vez iniciado, la condición es más fácilmente instigado por los niveles de estimulación .;
(c) mialgias cabeza y cuello locales: El inflamatoria dolor, nociceptivo y la migraña en la cabeza y la garganta puede alimentar en el nervio craneal y vías del dolor radicular cervical superior e bucles de dolor miofascial. En segundo lugar, esto puede implicar un aumento del tono muscular, espasmos y puntos gatillo locales pueden desarrollar síndromes de dolor miofascial faciales, temporales, suboccipitales y cervicales independientes.
2. Inflamación Inducción de dolor lejana y difusa
Según el Dr. vaciamiento, cualquier proceso inflamatorio en el cuerpo, incluyendo CFS, puede inducir mialgias y artralgias. Las citocinas inflamatorias y complejos inmunes circulantes pueden alcanzar cualquier articulación, músculo o tejido conectivo en el cuerpo a través del sistema circulatorio. Una vez instigado, estas condiciones pueden ser auto-perpetúa con la continuación y / o la exposición adicional para el medio ambiente infractor.
3. inusual neuropático Focal Dolor
Nervios periféricos individuales o múltiples en ocasiones pueden llegar a ser dolorosamente involucrados conduce a la neuropatía periférica. Dorsa participación ganglios de la raíz (por ejemplo, Bilateral L1, L2, L3) rara vez puede estar implicado.
4. Movimientos Trastorno
Estos incluyen temblores, movimientos espasmódicos, disfonía espástica, mociones-tic como y movimientos involuntarios únicas paroxísticas idiopáticas. Los movimientos son similares a, pero no estereotipada de, signos neurológicos bien definidos, tales como la corea, hemibalismo, temblor de Parkinson, sacudidas mioclónicas, etc.
Otras características neurológicas tales como fuerza, reflejos y sensaciones son casi siempre normal. El paciente puede ejercer algún control voluntario de estos movimientos, que es típico de un deterioro, en lugar de un sistema nervioso dañado, motor.
5. El equilibrio y la Ataxia
Desequilibrio y ataxia de la marcha se observan con mayor frecuencia que los hallazgos del cerebelo. Equilibrio depende de múltiples entradas sensoriales (por ejemplo, visual, propiocepción, vestibular) sistemas de modulación del cerebelo, el sistema motor piramidal, y múltiples extrapiramidales y. Tener tantos sitios susceptibles al ataque hace desequilibrio un síntoma común.
6. difusas neuropsiquiátricos Síndromes
Una etiqueta común fijada en esta condición es "Niebla del cerebro." Estos individuos tienen diversos grados de estados mentales alteradas, por lo general con la atención, embota la función ejecutiva y la memoria defectuosa a corto plazo. Estas condiciones pueden aparecer y desaparecer (exposición vs re-exposición).
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B. La instilación de micotoxinas en la mucosa olfativa de roedores
Satratoxina G, roridina A y aflatoxina B1 inculcaron en el área olfativa causar pérdida de la sensibilidad olfativa neurona, nasal y la inflamación del cerebro y la neurotoxicidad. Las micotoxinas son transportados al cerebro a lo largo del tracto olfatorio que conduce a la inflamación y daños en el aparato y los bulbos olfatorios. El tritio etiquetados aflatoxina B1 en el 0,2, 1 o 20 ug fue inculcado por vía intranasal en ratas y seguido por autorradiografía y espectrometría. La micotoxina se bioactivación en la mucosa olfativa / nasal y transportado a lo largo del tracto olfatorio a las bombillas. Veinticuatro horas después de la instilación, el epitelio olfativo era desorganizado y ondulante con núcleos picnóticos, citoplasma encogida y de transporte de la aflatoxina marcado a los bulbos olfatorios. La patología aún estaba presente en 5 días después de la instilación de 20 ug (Larsson y Tjalve, 2000).
Satratoxina G fue inculcado en la mucosa olfativa en ratones a los 5 y 25 ug / kg de peso corporal. La apoptosis de las neuronas olfativas se produjo junto con la liberación de citoquinas proinflamatorias TNF-alfa, IL-6, IL-1 y MIP-2 en las vías respiratorias nasales, cornetes etmoidales y los bulbos olfatorios. Atrofia marcada del nervio olfatorio y las capas glomerular del bulbo se observaron (Islam et al, 2006a, b).
Del mismo modo, roridina A inculcado en la mucosa olfativa de ratones a 500 ug / kg de peso corporal inducida por la apoptosis de las neuronas olfativas, atrofia del epitelio olfativo y bulbos olfativos. La cinética de la patología reportado se potenció por la exposición simultánea a lipopolisacárido (Islam et al, 2007).
También, lipopolisacáridos mejorar la hepatotoxicidad de la aflatoxina B1 en ratas (Barton et al, 2001; Luyendyk et al, 2002, 2003).
Por último, C-14 ácidos carboxílicos aromáticos se transfieren sin cambios en el cerebro y bulbos olfatorios intranasal después de la instilación en ratones (Eriksson et al, 1999). Estas observaciones apuntan hacia al menos un mecanismo probable para la encefalopatía observada en seres humanos expuestos a los biocontaminantes en espacios interiores húmedos.
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Neurología
C. Los niños y los adultos jóvenes que viven en la Ciudad de México
Evidencia adicional para el papel de las partículas y las toxinas asociadas como la causalidad en la aparición de la encefalopatía tóxica se deriva de las observaciones de los niños y adultos jóvenes que residen en la Ciudad de México. El material particulado en el aire exterior contaminado consiste en partículas finas y ultrafinas a la que están adsorbidos toxinas.
Las autopsias se realizaron en niños y adultos jóvenes que habían muerto de repente y que no tienen antecedentes familiares o personales de la enfermedad neurológica. Las partículas inhaladas se observaron por microscopía electrónica y de luz. Se distribuyeron a los órganos (hígado, bazo, riñones, cerebro, dentro de los glóbulos rojos y el corazón) a través de la circulación sistémica y / o por los macrófagos y la actividad de células dendríticas y a través de la mucosa olfativa.
Observaciones sobre los cerebros mostraron marcadas sobre regulación de los marcadores inflamatorios en la corteza frontal, bulbo olfatorio, nigrae sustancia, nervio vago y la alteración de la barrera hematoencefálica. Observaciones patológicas incluyen la deposición de partículas ultrafinas, acumulación de beta amiloide-42, sinucleína alfa y aumento de la expresión de COX2 en el cerebro.
Se observaron Estos hallazgos en la corteza frontal, bulbo olfatorio, nigrae sustancia y el nervio vago de los individuos afectados (Peters et al, 2006; Calderón-Garcidueñas et al, 2004, 2007, 2008a-c). La patología se parecía al de Alzheimer- y las enfermedades de Parkinson-como (Calderón-Garcidueñas et al, 2004; 2008a).
Niños clínicamente sanos expuestos a contaminantes del aire tienen la inflamación sistémica y el daño endotelial con aumentos significativos en los marcadores inflamatorios (TNF-alfa, PGE2, la proteína C-reactiva, IL-1 beta, la endotelina-1), con una concomitante baja regulación de las moléculas de adhesión solubles ( Calderón-Garcidueñas et al, 2008b).
Por último, los niños expuestos mostraron déficits significativos en corto y largo plazo la cognición con pruebas neuropsicológicas. Más del 50% de ellos tenía hallazgos de la RM de blancos lesiones hiperintensas importa prefrontales.Concomitantemente caninos expuestos tuvieron los mismos cambios de resonancia magnética y el aumento de COX2 marcadores de inflamación, es decir, la neuroinflamación (Calderón-Garcidueñas et al, 2008c; Bloquear y Calderón-Garcidueñas).
En conclusión, las observaciones publicadas apuntan hacia el papel de las partículas finas en la exposición de los ocupantes de las estructuras dañadas por el agua a las micotoxinas y otros biocontaminantes.
Las observaciones incluyen:
1) partículas <1,5 um contienen tricotecenos y están asociados con el crecimiento del molde (Brasel et al, 2005a, b);
2) se detectaron los tricotecenos en el suero de individuos sintomáticos que ocupan los S. chartarum estructuras contaminadas (Brasel, et al, 2004);
3) tricotecenos y otro molde subproductos están presentes en las partículas <2 um en otros entornos y son citotóxicos en el ensayo de MTT (Johanning et ai, 2002);
4) tricotecenos están en las secreciones de orina, sangre, nasales y pulmonares de los individuos expuestos al moho en los hogares dañados por el agua (Croft et al, 1986; 2002; Hooper et al, 2009);
5) Por último, las concentraciones en sangre de la proteína hemolítico (stachylysin) de cinco individuos sintomáticos expuestos a S.chartarum promediaron 371 nanogramos / ml (Van Emon et al, 2003); y
6) cepas tóxicas de bacilos, Nocardia y Streptomyces se aislaron a partir del aire interior en el rango de partícula de 0,56 a 2,1 micras (Peltola, et al, 2001a, b).
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D. La inflamación crónica del cerebro
Cada vez es más evidente que la inflamación crónica del cerebro se asocia con una variedad de condiciones neurológicas. Estos incluyen la esclerosis múltiple, la enfermedad de Parkinson, el Alzheimer, el límbico Encefalitis, déficits neurocognitivos y trastornos neuropsiquiátricos, entre otros. Los resultados de la inflamación de ambas citocinas y quimiocinas proinflamatorias sistémicos y producidos centralmente.
La microglía son las células inmunitarias que están presentes en el cerebro y la médula espinal. Estas células pueden convertirse en hyperactivated y liberar citocinas y quimiocinas que resultan en daño inflamatorio a la mielina y muerte celular de las neur